GLP-1持續火爆！一品紅、信達、甘李接連秀新藥，誰(shuí)能引領(lǐng)國產(chǎn)賽道？

　　國產(chǎn)GLP-1新藥研發(fā)正在開(kāi)啟“加速度”，短短一周內，國內多家頭部藥企的GLP-1產(chǎn)品相繼披露新進(jìn)展。日前，一品紅藥業(yè)（300723.SZ）對外宣布，其自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥物APH01727片的藥物臨床試驗申請已獲得NMPA批準，并收到《藥物臨床試驗批準書(shū)》，將于近期開(kāi)展臨床試驗。一品紅藥業(yè)自主研發(fā)的APH01727片，是一種高活性高選擇性的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），目標成為每天給藥一次的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑，擬用于2型糖尿病的治療和超重/肥胖患者的體重管理。

　　無(wú)獨有偶，7月22日，信達生物宣布其GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）達到首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。同日，甘李藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的長(cháng)效GLP-1 RA GZR18注射液在中國成人肥胖/超重臨床試驗中取得積極結果。

　　作為代謝疾病領(lǐng)域的頂流明星，GLP-1藥物在全球范圍內受到廣泛關(guān)注。國內企業(yè)不僅在新藥研發(fā)上展開(kāi)競賽，也在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域尋求突破。今年4月，CDE顯示，九源基因的司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥上市申請獲得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。司美格魯肽是一款新型長(cháng)效胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑藥物，與人GLP-1的序列同源性為94%。值得關(guān)注的是，這是國內第一款申報上市的司美格魯肽生物類(lèi)似藥。隨著(zhù)GLP-1藥物市場(chǎng)規模的不斷擴大，業(yè)內預計未來(lái)將有更多國產(chǎn)GLP-1藥物陸續上市，市場(chǎng)競爭將更加白熱化。

　　有業(yè)內觀(guān)點(diǎn)認為，如今，越來(lái)越多企業(yè)涌入GLP-1賽道，而頭部企業(yè)也已經(jīng)進(jìn)入到收獲期，尤其是在諾和諾德和禮來(lái)“雙寡頭”的強勢壟斷下，后來(lái)者想要突破重圍，面臨的市場(chǎng)挑戰和競爭壓力正日益增大。

　　GLP-1創(chuàng )新加速，國產(chǎn)賽道誰(shuí)主沉��？

　　GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細胞分泌的肽類(lèi)激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內容物排空等。這些特性使其在糖尿病和減重的相關(guān)疾病治療領(lǐng)域具有巨大的潛力。

　　摩根士丹利研究認為，2030年全球減重市場(chǎng)處方藥規�；驅⑼黄�770億美元，2024年至2030年將實(shí)現復合增長(cháng)36%。巴克萊銀行更為樂(lè )觀(guān)地估計，未來(lái)10年，全球減肥療法市場(chǎng)的價(jià)值可能突破1000億美元。

　　在市場(chǎng)吸引力之下，近期我國GLP-1藥物市場(chǎng)呈現出十分活躍的態(tài)勢，眾多本土藥企紛紛加速研發(fā)和申報進(jìn)程，欲在這一潛力巨大的市場(chǎng)中分得一杯羹。

　　據悉，信達生物的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中開(kāi)展的III期臨床研究（DREAMS-1）達到首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，展現出降糖、減重雙達標及心血管腎臟代謝指綜合獲益，此前，瑪仕度肽頭對頭度拉糖肽治療2型糖尿病的III期臨床DREAMS-2也已達到研究終點(diǎn)，信達生物計劃于近期向CDE遞交瑪仕度肽治療2型糖尿病的新藥上市申請。今年的2月初，瑪仕度肽的減重適應癥的上市申請已獲NMPA受理。

　　今年6月，恒瑞醫藥披露了其自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531最新Ⅱ期研究結果，HRS9531顯著(zhù)降低肥胖患者的體重，并改善腰圍、血壓、甘油三酯、血糖和胰島素抵抗等代謝指標，耐受性良好。數據顯示，6 mg劑量組在24周內平均減重達到了16.8%，這一顯著(zhù)的減重效果令人矚目。目前，HRS9531已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗階段，預計將在2025年8月完成研究。

　　在中國GLP-1藥物領(lǐng)域，本土藥企的研發(fā)熱情持續高漲，不僅在GLP-1RA類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)上取得了顯著(zhù)進(jìn)展，同時(shí)在創(chuàng )新藥領(lǐng)域也展現出了強大的研發(fā)實(shí)力。2023年，華東醫藥的利拉魯肽注射液的“肥胖或超重”適應癥正式獲得上市許可。同年7月，仁會(huì )生物的貝那魯肽注射液獲批超重/肥胖新適應癥。

　　近年來(lái)，國內外藥企均重金加注GLP-1藥物開(kāi)發(fā)，試圖瓜分繼PD-1/PD-L1之后下一個(gè)千億美元級“黃金市場(chǎng)”。據不完全統計，全球研發(fā)的GLP-1類(lèi)減肥新藥多達107款，中國藥企開(kāi)發(fā)的GLP-1類(lèi)減肥藥物有66款，其中25款已在中國進(jìn)入臨床階段�？偠�言之，我國GLP-1藥物市場(chǎng)正處于快速發(fā)展期，本土藥企的積極參與和不斷創(chuàng )新，預示著(zhù)未來(lái)該市場(chǎng)將持續火爆。

　　司美格魯肽迎專(zhuān)利懸崖，超20家藥企競逐生物類(lèi)似藥

　　今年6月，諾和諾德宣布司美格魯肽減重適應癥國內獲批上市。隨后禮來(lái)的替爾泊肽的減重適應癥也在今年7月獲得藥監批準，同個(gè)適應癥距離美國上市僅間隔8個(gè)月。從2024年Q1的數據來(lái)看，兩大減重明星產(chǎn)品還在不斷創(chuàng )造驚喜。

　　2024年Q1財報顯示，降糖和減重版替爾泊肽合計收入23.24億美元，占禮來(lái)總營(yíng)收的26%。其中，降糖版Mounjaro 2024年第一季度大漲217%，達18.07億美元，減肥品牌Zepbound 2024年第一季度銷(xiāo)售額超5億美元。

　　對比來(lái)看，諾和諾德的司美格魯肽有過(guò)之而無(wú)不及。司美格魯肽是當下GLP-1領(lǐng)域的明星產(chǎn)品之一，2023年，該藥2型糖尿病適應癥注射制劑Ozempic、口服制劑Rybelsus、減重適應癥注射制劑Wegovy的銷(xiāo)售額分別為138.89億美元、27.20億美元、45.48億美元，合計達到211.57億美元，已接近2022年全球藥王修美樂(lè )212億美元的營(yíng)收水平。

　　根據2024年Q1財報，諾和諾德一季度總營(yíng)收653.49億丹麥克朗（按當時(shí)匯率計算約合94億美元），其中司美格魯肽合計銷(xiāo)售額63.7億美元，占諾和諾德總營(yíng)收的67.8%。其中，Ozempic（降糖）銷(xiāo)售額43億美元（+35%），Wegovy（減重）銷(xiāo)售額13.5億美元（+107%），Rybelsus（口服降糖）銷(xiāo)售額7.2億美元（+17%）。

　　實(shí)際上，在諾和諾德、禮來(lái)兩大巨頭帶火的GLP-1產(chǎn)品上，緊跟其后做司美格魯肽生物類(lèi)似藥、改良新藥的國內公司不在少數。

　　由于司美格魯肽在中國的專(zhuān)利將于2026年到期，本土藥企已經(jīng)提前做好準備。包括九源基因、華東醫藥、麗珠醫藥、聯(lián)邦制藥、惠升生物、正大天晴、齊魯制藥、石藥集團、眾生藥業(yè)、信達生物、翰宇藥業(yè)、派格生物、仁會(huì )生物、銀諾醫藥、甘李藥業(yè)、常山藥業(yè)、誠益生物等20余家藥企，皆在布司美格魯肽生物類(lèi)似藥。

　　今年4月，九源基因的司美格魯肽注射液生物類(lèi)似藥（JY29-2）的上市申請獲得CDE受理，成為首款申報上市的國產(chǎn)司美格魯肽。值得注意的是，本次JY29-2申報的是2型糖尿病適應癥（商品名：吉優(yōu)泰），其減重適應癥（商品名：吉可親）則于今年1月獲批臨床。

　　緊接著(zhù)，在6月12日，麗珠醫藥集團旗下新北江制藥提交的司美格魯肽注射液上市申請也獲得了CDE的受理，適應癥為初始身體質(zhì)量指數值為30kg/m2或以上（肥胖）或27kg/m2或以上（超重）且存在至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥（如高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）成年患者的慢性體重管理，這也讓麗珠醫藥成為第二家獲得CDE受理的國產(chǎn)司美格魯肽生物類(lèi)似藥企業(yè)。

　　盡管九源基因已搶占先發(fā)優(yōu)勢，有望率先與諾和諾德展開(kāi)市場(chǎng)角逐，但有觀(guān)點(diǎn)指出，隨著(zhù)國內布相關(guān)產(chǎn)品的生物醫藥企業(yè)越來(lái)越多，且多家藥企的相關(guān)產(chǎn)品也進(jìn)入了Ⅲ期臨床階段，九源基因能否如期分食司美格魯肽市場(chǎng)蛋糕，上市后能占據多少市場(chǎng)份額，目前來(lái)看依然充滿(mǎn)懸念。

　　業(yè)內認為，面對未來(lái)全球千億美元級的市場(chǎng)需求，會(huì )有更多醫藥企業(yè)加入這一熱門(mén)賽道的研發(fā)和生產(chǎn)，市場(chǎng)競爭將愈趨白熱化。而在集采策之下，國內藥企或將贏(yíng)得更多市場(chǎng)空間。