ASCO2024｜榮昌生物公布MSLN靶向 ADC藥物RC88 I/II期臨床研究數據

　　6月3日，在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO2024）年會(huì )上，榮昌生物首次公布了其自主研發(fā)的ADC藥物RC88在MSLN表達的晚期實(shí)體瘤患者中的研究結果。這是一項單臂、開(kāi)放、多中心I/II期臨床研究，研究數據顯示出對卵巢癌、非鱗狀非小細胞肺癌和宮頸癌患者的優(yōu)異療效和安全性。此前RC88已獲得FDA授予的快速通道資格。

　　本項研究由中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院石遠凱教授牽頭，中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院劉雨桃教授擔任第一作者，在本屆上以壁報的形式（壁報編號：422），引發(fā)現場(chǎng)學(xué)者的熱烈討論。

　　RC88是由榮昌生物自主研發(fā)、具有first-in-class潛力的新型間皮素（MSLN）靶向ADC藥物，采用了自主研發(fā)的創(chuàng )新橋接技術(shù)進(jìn)行抗體、藥物連接，能實(shí)現較好的腫瘤殺滅效果。MSLN在多種實(shí)體瘤中過(guò)表達，但在正常組織中的表達有限。RC88對MSLN具有高親和力，可以特異性結合MSLN過(guò)表達組織。在本項研究中，RC88對不同MSLN表達水平的腫瘤細胞具有抑制作用，在MSLN陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤中顯示出抗腫瘤活性和可控的安全性。臨床前研究表明，RC88可以通過(guò)內化選擇性地向MSLN表達的細胞傳遞有效的細胞毒載荷，從而誘導G2/M阻滯和細胞凋亡。

　　本項研究納入了標準治療失敗的MSLN表達晚期惡性實(shí)體瘤患者，主要終點(diǎn)是基于RECISTv1.1標準的客觀(guān)緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。

　　截至2024年2月21日，共有170例晚期實(shí)體瘤患者入組。劑量遞增階段完成，2.0mg/kg和2.5mg/kg Q3W劑量擴展到II期。

　　在卵巢癌（OC）隊列中，共納入54例患者，均具有2+或3+MSLN表達。其中，40例（74.1%）的ECOG評分為1；33例（61.1%）接受過(guò)貝伐珠單抗治療，28例（51.9%）接受過(guò)PARP抑制劑（PARPi）治療。截至2024年3月22日，接受過(guò)2至4線(xiàn)既往治療的2.0mg/kg組共有31例患者可進(jìn)行療效評估。其中，客觀(guān)緩解率（ORR）和確認的客觀(guān)緩解率（cORR）分別為45.2%（14/31，95%CI 27.3，64.0）和41.9%（13/31，95%CI 24.5，60.9），中位DoR為8.02個(gè)月（95%CI 2.83，8.54）。

　　在非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）隊列中，16例EGFR/ALK野生型（WT）患者可進(jìn)行療效評估。ORR和cORR分別為31.3%（5/16）和25%（4/16）。上述MSLN高表達（PS2#≥50）患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分別為41.7%（5/12）、33.3%（4/12）、6.87個(gè)月和9.13個(gè)月。

　　在宮頸癌（CC）隊列中，18例曾接受過(guò)系統治療的患者被納入研究。ORR和cORR分別為33.3%（6/18）和27.8%（5/18）。在既往接受過(guò)≥ 2線(xiàn)治療的12名患者中，ORR和cORR分別為41.7%（5/12）和33.3%（4/12）。

　　“目前，化療是卵巢癌的標準治療方案，其ORR為12%，這項研究的ORR為45.2%（cORR 41.9%），令人鼓舞的結果顯示了RC88在顯著(zhù)改善MSLN表達的晚期實(shí)體瘤患者預后方面的潛力。”榮昌生物首席執行官房健民博士表示，榮昌生物將持續創(chuàng )新療法的研究，滿(mǎn)足尚未被滿(mǎn)足的巨大臨床需求，讓全球患者獲益。

　　關(guān)于榮昌生物

　　榮昌生物由榮昌制藥與留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng )辦，在北京、上海、美國舊金山和華盛頓設有研發(fā)中心和分支機構。2020年、2022年，公司先后在香港聯(lián)交所主板、上交所科創(chuàng )板掛牌上市，成為“A+H”兩地上市公司。

　　榮昌生物致力于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化具有自主知識產(chǎn)權的原創(chuàng )性生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等疾病創(chuàng )制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥。目前，公司產(chǎn)品管線(xiàn)中處于研發(fā)和商業(yè)化階段的創(chuàng )新藥物多達幾十個(gè)，其中泰它西普、維迪西妥單抗已于2021年3月和6月獲得藥監批準在國內上市銷(xiāo)售，并于同年底進(jìn)入新版醫保藥品目錄。

　　關(guān)于RC88

　　RC88是由榮昌生物自主研發(fā)、具有first-in-class潛質(zhì)的新型間皮素（MSLN）靶向ADC藥物，采用了榮昌生物自主研發(fā)的創(chuàng )新橋接技術(shù)進(jìn)行抗體、藥物連接，結構包括MSLN靶向抗體、可裂解連接子以及小分子細胞毒素（MMAE），可通過(guò)靶向結合MSLN陽(yáng)性的腫瘤細胞，介導抗體的內吞，從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞，實(shí)現較好的腫瘤殺滅效果。該藥物采用雙硫鍵橋接的連接子，具有均一的DAR和維持穩定的抗體蛋白結構的優(yōu)勢，帶來(lái)更高的療效及更好的安全性。RC88用于鉑耐藥復發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌已獲FDA快速通道資格認定，II期研究已經(jīng)在美國和中國啟動(dòng)。